18岁任立达国民学校教员，21岁时为校长。

25岁考入上海正风文学院，27岁考入北平研究院为国学研究生，29岁因病回乡为通讯研究生，并任小学校长。

33岁应陈树人之邀任国民政府侨务委员会办事员、科员、立法院秘书，1937年随立法院入川。

1946年回南京后，曾兼任朝阳文学院和建国法商学院教授。

建国后，历任南京工专上海分校、 华东专科交通学校教员、华东水利学院图书馆职员，1958年因病退职。

1963年经章士钊引荐，被聘为江苏省文史馆馆员。

在文史哲、诗词、书法的研究和创作方面，成果卓著。

著有《新定急就章及考证》、《<刘梦得集>校录》、《刘宾客辨易九流疏记》、《高二适书法选集》等。

出身塾师家庭。

幼入塾，随就读东台小学，14岁以全县第一名成绩毕业。

时临习晋、唐楷字，通读《古诗源》。

继入扬州中学，因家贫辍学返乡，执教于家乡立达国民学校，不久任校长。

民国17年（1928）考入上海正风文学院。

次年考入北平研究院国学门为研究生，2年后因病回乡，继为通讯研究生兼立达学校校长。

民国23年，其诗作为国民政府河北电信管理局总工程师陈树人赏识，被陈举荐至南京，任国民政府侨务委员会科员，与社会名流章士钊、于右任、胡汉民、柳诒徵等结识，与章订忘年交，自始研易学。

“七七”事变后，转任立法院秘书，随迁重庆，公暇致力诗学，临习《黄初碑》、《龙藏寺碑》。

民国33年始，先后兼任重庆朝阳文学院、南京建国法商学院教授。

中华人民共和国成立后，高二适先后在上海、南京数所中、专学校任语文教员。

1953年调华东水利学院工作，协助该学院教授陈肇经编写《中国水利史》。

次年始精研章草，搜寻《急就章》各类版本，排比审核，矫误正源，撰文著述，历时十载。

1963年被聘为江苏省文史馆馆员。

平生治经史、诗学。

他校勘宋王令《广陵先生集》、《世说新语》、《刘宾客文集》、《柳河东集》等。

诗学着力于唐代杜（甫）、韩（愈）、刘（禹锡）、柳（宗元）和宋代江西学派，诗作寄兴高远，风骨瘦硬。

1920年任立达国民学校教员，21岁时为校长。

25岁考入上海正风文学院，27岁考入北平研究院为国学研究生，29岁因病回乡为通讯研究生，并任小学校长。

1935年33岁应陈树人之邀任国民政府侨务委员会办事员、科员、立法院秘书。

1937年随立法院入川。

1946年兼任朝阳文学院和建国法商学院教授。

建国后，历任南京工专上海分校、华东专科交通学校教员、华东水利学院图书馆职员。

1958年因病退职。

1963年经章士钊引荐，被聘为江苏省文史馆馆员。

1965年参与“兰亭”论辩，《兰亭序的真伪驳议》和《兰亭序真伪之再驳议》等文影响极大。

1977年3月，高二适在南京病逝。