我是新手,最近要写篇鲍曼不动杆菌耐药机制的综述,时间很紧,手

耐亚胺培南鲍曼不动杆菌耐药机制研究 来源：中国论文下载中心 [ 08-03-20 14:06:00 ] 编辑：studa20 2.4 测序结果 a009株PER型PCR扩增阳性产物在BLSAT网上比对分析，与目标基因（Z21957）有100%的同源性；a4001AmpC酶基因PCR阳性产物与染色体介导的高产AmpC酶目标基因（AJ009979）有99%的同源性；OXA？型PCR扩增阳性产物测序结果比对分析与OXA?23(AF201828)产碳青霉烯酶基因的序列有99%的同源性。

3 讨论 3株鲍曼不动杆菌均产生TEM型β？内酰胺酶，可能为广谱β？内酰胺酶，到目前为止国内尚未发现TEM型超广谱β？内酰胺酶。Bou发现〔6〕，以质粒介导的TEM?1型广谱β？内酰胺酶存在于多重耐药鲍曼不动杆菌中，PCR检测发现，有25%的鲍曼不动杆菌产生TEM型β？内酰胺酶，该酶可以广泛水解第一代头孢菌素类和对酶不稳定的第一代青霉素类抗生素，尽管该酶在鲍曼不动杆菌的多重耐药中可能不是主要角色，仍是其耐药机制之一。

产SHV型广谱β？内酰胺酶的鲍曼不动杆菌在国外报道较少，但在我国浙江地区已证实其存在〔7〕，多为SHV?12型，而在这3株鲍曼不动杆菌中并未发现SHV型β？内酰胺酶。 产ESBLs blaPER?1基因首先在法国发现于铜绿假单胞菌，后来在土耳其相继发现blaPER?1基因编码产ESBLs的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌〔8〕，在韩国的不同医院也发现PER?1型产ESBLs鲍曼不动杆菌，国内浙江杭州某医院有暴发流行产该类酶基因的菌株报道〔7〕。

我院3株耐亚胺培南鲍曼不动杆菌中，发现有2株产ESBLs blaPER?1型质粒基因，对鲍曼不动杆菌多重耐药菌的产生有重要意义。 VEB?1酶首先在泰国的铜绿假单胞菌中被发现，之后在法国的一家医院暴发流行的多重耐药的鲍曼不动杆菌中被检出blaVEB?1基因。

该基因定位在染色体上，是I型整合子的一个部分，含有blaVEB?1的整合子与在泰国发现的铜绿假单胞菌携带的blaVEB?1整合子相同。我院3株耐亚胺培南鲍曼不动杆菌中未发现blaVEB?1基因。

以染色体介导的高产AmpC酶在鲍曼不动杆菌的多重耐药中有重要意义，产AmpC酶鲍曼不动杆菌普遍存在。在西班牙一所医院暴发的鲍曼不动杆菌感染中，发现染色体上携带有ampC基因编码的pI为9.4的AmpC酶〔9〕，其氨基酸序列与C类头孢菌素酶密切相关。

该酶可被舒巴坦、三唑巴坦适量抑制，被克拉维酸微弱抑制。利用三维试验检测AmpC酶有重要的参考价值，表明鲍曼不动杆菌产生的AmpC酶不需要诱导剂诱导就可产生大量AmpC酶，与基因检测结果有较高的一致性（95%以上），a4001号AmpC酶阳性产物测序结果比对分析与目标基因有99%同源关系。

鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药主要是由于产生了碳青霉烯酶。碳青霉烯酶是指能够明显水解至少亚胺培南或美罗培南的一类β？内酰胺酶，它包括A、B和D三类酶，其中B类为金属酶，属于Bush〔10〕分群中的第3组，见于铜绿假单胞菌、不动杆菌和肠杆菌科细菌；A类、D类为丝氨酸酶，属于Bush分群中的第2f和2d亚组，A类酶见于一些肠杆菌科细菌，D类酶仅见于不动杆菌。

B类金属酶常见有IMP和VIM型β？内酰胺酶，A类酶少见，有NMC?A、Sme和IMI?1型，D类碳青霉烯酶按同源性可分为2组：第1组包括OXA?23和OXA?27，它们只差2个氨基酸，同源性达99%，第2组包括OXA?24,OXA?25,OXA?26，同源性98%。两组之间的同源性仅为60%，但与其他不能水解碳青霉烯类的OXA型酶相比，亲缘性已经很高了。

本研究3株耐亚胺培南鲍曼不动杆菌未发现产生IMP和VIM型β？内酰胺酶和OXA?24，但都产生OXA?23型碳青霉烯酶，3株扩增产物测序结果与目标基因blaOXA?23有99%同源性，其他28株对亚胺培南敏感鲍曼不动杆菌IMP、VIM型β？内酰胺酶和OXA?23、OXA?24型基因均未检测到，说明本地区耐亚胺培南鲍曼不动杆菌耐药机制主要是产生OXA?23型碳青霉烯酶。

论述细菌耐药性产生的机理及如何合理应用抗生素

细菌耐药性产生的机理及如何合理应用抗生素。

就是以下答案 由于抗生素可用于治疗各种感染性疾病，有的人就将抗生素作为万能药，不管得了什么病，都用抗生素治疗。要知道，滥用抗生素，可引起许多不良的后果。

因此强调合理使用抗生素，重视抗生素的毒副作用是很有必要的。 那么，该如何合理使用抗生素呢？ （1）病毒性疾病不宜用抗生素治疗。

上呼吸道感染以及咽痛、咽峡炎，大部分是病毒感染所致，因此这类疾病无需抗生素而应使用病毒灵、病毒脞等抗病毒药物以及中草药治疗。 （2）应根据细菌培养和药敏试验结果选用抗生素。

但如果受条件限制或病情危急，亦可根据感染部位和经验选用，然而可靠性较差。一般情况下，呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为多见。

尿道和胆道感染以革兰氏阴性菌为多见。皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见。

（3）抗生素可以治病，同时也会产生副作用，没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的。 如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等可损害第八对脑神经而造成耳聋。

青霉素可发生过敏性休克，还会引起皮疹和药物热。应用广谱抗生素如四环素等会使体内耐药细菌大量生长繁殖，而引起新的更严重的感染，因此使用抗生素应有的放矢，不可滥用。

（4）新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。 （5）预防性应用抗生素要严加控制，尽量避免在皮肤、粘膜等局部使用抗生素，因其易导致过敏反应，也易引起耐药菌株的产生。

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何谓细菌耐药性

耐药性又称抗药性，分为天然耐药性和获得性耐药性。

前者属于细菌的遗传特性，不可改变。如绿脓杆菌天生就对 大多数抗菌药物不敏感，少数金黄色葡萄球菌也有天然耐药 性。

获得性耐药性才是一般所说的耐药性，它是指细菌多次 与药物接触后，产生了结构、生理或功能的变化，形成了具有 抗药性的菌株，它对药物的敏感性下降甚至完全消失。细菌对一种药物耐药后，往往对同一类的药物也耐药，如 巴氏杆菌对磺胺嘧啶产生耐药性后，对其他磺胺药也有了耐 药性，这种情况称之为完全交叉耐药。

如果出现这种情况的 耐药菌，就必须要换用其他种类对巴氏杆菌敏感的药物如喹 诺酮类药物。如某种病原对链霉素产生了耐药，但它对庆大 霉素或新霉素仍敏感，这种情况则称为部分交叉耐药。

如果 出现这种情况，可以换用同类药物中较新的药物来治疗。另 外，应对耐药菌引起的感染，还可以采用联合用药或轮换 用药。

微生物综述

英国着名杂志《自然》（Nature）是世界上最早的国际性科技期刊，也是世界上最权威的科学杂志之一。

《自然微生物学综述》（Nature reviews microbiology）作为《Nature》旗下介绍微生物研究最新进展的权威期刊，是目前世界公认的微生物研究领域最顶尖的综述杂志，其影响因子达到17.644。以下为最新一期的《自然微生物综述》推荐的近期最受关注的部分微生物研究论文： 美国耶鲁大学的研究人员发现了一种以前不了解的传感器，它能调节某些肠内细菌微群落的组成。

他们还发现，缺乏这种调节性传感器可导致肠内微生物环境发生改变，增加发生炎性肠病（IBD）的危险。 研究组重点研究NLRP6蛋白，它可形成一种称为炎性体（inflammasome）的多蛋白复合体，后者调节正常状态和炎症时多种细胞的功能。

NLRP6或NLRP6炎性体的作用以前未被了解。研究者使用经遗传学方法改变的小鼠，探讨当结肠上皮细胞缺乏这种蛋白复合体时，肠内正常均衡的微生物群落会发生哪些特殊改变，从而使得某些特定细菌能够生长，这些细菌有利于结肠炎和其他类型IBD的发生。

研究者还发现，发生改变的微生物环境可传播给与缺陷鼠共同饲养，但没有发生遗传学改变的小鼠，导致这些小鼠也发生严重的IBD。 这个发现对于了解IBD的启动机制和微生物群落在IBD发病机制中的作用，可能有深刻的意义，而且有可能对研发防治IBD的新疗法有指导作用。

此外，IBD有可能从易感鼠传给表面上正常的小鼠，这个事实有可能对研究IBD及其他微生物丛促发的人类疾病有重要意义。 波士顿大学，霍德华休斯医学院等处的研究人员发现糖可以引诱休眠状态的细菌苏醒，从而更容易受到抗生素的攻击，直至真的死亡。

这一研究说明糖有助于抗生素治疗某些慢性或复发性细菌感染，这一重要的研究成果公布在Nature杂志上。 抗生素问题近年来已经越来越引起了公众的关注，尤其是超级细菌的出现，更加令抗生素耐药性这一领域倍受注目。

目前由于滥用和错用抗生素导致的药物耐药性已经成为一个严重的公共卫生威胁，据报道耐药性在欧盟每年导致大约2.5万人死亡。除了控制药物滥用以外，要摆脱目前的困境的另外一个途径就是发展新型抗生素，但是由于细菌的耐药性越来越强，要找到新的糖肽也越来越难，因此发展新型抗生素并不容易，科学家们由此开始进行了抗生素药效的改进。

在这篇文章中，研究人员发现些代谢刺激（包括葡萄糖和丙酮酸盐）能增强氨基糖苷类抗生素（包括庆大霉素）对休眠细菌的灭杀——细菌细胞能进入一种休眠状态，这使它们对压力状态、包括被抗生素杀死更有抵抗力。在临床环境中，这种持留菌（persister bacteria）的形成会导致细菌病原体清除不完全，导致治疗失败。

研究人员通过尿路感染小鼠模型实验证实，抗生素加糖可杀死99.9%的持留菌（在该实验中为大肠杆菌），而单纯抗生素治疗无效。该技术只可提高氨基糖甙类抗生素的疗效，并且不同种类的糖作用有所差异。

如只有果糖才可杀死金葡菌。研究人员正在研究该方法是否可提高抗结核药物的疗效。

目前这一研究还只是停留在动物模型试验中，是否对人体有效还需要进一步的研究。这一方法应用于人体的最大困难是如何将糖送达感染部位，动物实验是将抗生素和糖静脉输注与动物体内，但人体会将糖类成分分解，难以到达感染部位。

如果这一方法能奏效的话，为了也许就不需要联合使用多种抗生素或开发新药就能取得更好的杀菌效果。 外刊导读： 英国着名杂志《自然》（Nature）是世界上最早的国际性科技期刊，也是世界上最权威的科学杂志之一。

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他们还发现，缺乏这种调节性传感器可导致肠内微生物环境发生改变，增加发生炎性肠病（IBD）的危险。 研究组重点研究NLRP6蛋白，它可形成一种称为炎性体（inflammasome）的多蛋白复合体，后者调节正常状态和炎症时多种细胞的功能。

NLRP6或NLRP6炎性体的作用以前未被了解。研究者使用经遗传学方法改变的小鼠，探讨当结肠上皮细胞缺乏这种蛋白复合体时，肠内正常均衡的微生物群落会发生哪些特殊改变，从而使得某些特定细菌能够生长，这些细菌有利于结肠炎和。

请说明细菌耐药性的产生机制,并提出延迟细菌耐药性产生的相应措施

滥用抗生素的危险最主要是促进细菌耐药性的增强。

数据表明，有越来越多的细菌耐药，且耐药力在不断提高。20世纪五六十年代青霉素一次剂量只是2万~3万单位，现在需用几十万、几百万单位。

葡萄球菌、肠道革兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久的肆虐人类，就是其耐药性不断增强的结果。 由于细菌的进化永远不会停止，因而对任何抗生素都会有产生耐药性的可能。

河南省食品药品监督管理局局长李松武在一次新闻发布会上，以环丙沙星为例，介绍这种上世纪90年代刚刚上市的药品，在投入使用短短十几年的时间里，我国患者的耐药性已经高达60%，而在西方发达国家则只有1%。 抗菌药物的滥用正让我们付出巨大的代价，药品不良反应、药源性疾病大量增加，越来越多的细菌对抗药品的能量不断增大，例如幽门螺旋杆菌，对喹诺酮类药品的耐药性，已经升至82%。

“细菌越来越耐药，抗生素越来越失效”成了经济较发达地区的普遍问题。据陈重华委员介绍，上海已经成为我国细菌耐药性最为严重的地区之一，一些药品的有效率在上海地区已经跌到了20%，问题还在于耐药菌是可以在不同地区、国家间的人群之间传播的。

随着医疗条件的不断改善，新的抗菌药物不断涌现。抗生素的大剂量普遍使用，以及禽畜饲料添加剂中大量使用抗生素，使食品、奶制品、饮料等也富含抗生素，从而逐步形成了一个越来越大的对抗生素产生耐药性的群体。

这导致临床上出现应用高级抗生素———耐药性更强———再用更高级的抗生素的恶性循环。 陈重华委员分析指出，滥用抗生素的主要原因：一是有不少医生对患者使用抗生素时，很少依靠细菌耐药性检查，针对不同的细菌感染选择不同的抗生素，而往往是凭个人经验，采取一种抗生素无效再更换其他抗生素的方法进行治疗。

二是由于抗生素药品市场竞争十分激烈，一些厂家往往采取不正当的手段，通过促销费等形式不断提高抗生素的使用面和使用量。 三是不少患者的就医心态有问题。

希望用好药，而且往往是越贵的药、越新的药越好，总希望能药到病除。这几个方面的因素集合在一起，使抗生素的生产销售环节、使用消费环节都希望用得越多越好，他们共同推进了抗生素的滥用程度。

医学综述怎么

1、选题和收集资料 1。

1 选题 医学文献综述并不是文献的简单罗列和组合，而是一个全新的创作。综述的选题必须建立在客观需要、自我优势的基础上来选定题名。

选题要新颖，要选择进展较快、知识尚未普及、原始报道积累较多、意见不一致而存在争论的新课题，一般是自己熟悉的专业课题。 另外，综述的题名要准确地反映文章的内容，要恰如其分地反映学科研究范围和学术深度。

1。2 收集资料 主要通过平时积累和突击收集这两种方法。

平时积累也就是人们平日阅读文献时的随手而记，比较广泛、分散而零碎，但有"汇流成河"的意义；突击收集是在选定题目后，短时间内集中精力突击查找资料，比较专一，针对性强。 搜集资料总的要求是齐全、规范、可靠（最好是知名杂志的第一手资料），并严格挑选、不断更新。

2、资料整理和组成文稿 2。1 资料整理 运用逻辑和统计方法对广泛收集到的资料进行筛选、鉴别、分类、归纳等处理。

通过阅读题录、文摘，浏览标题、作者、出版单位、附录文献来识别文献资料与本综述选题的相关性和可靠性，以确定具有实用意义的资料。 分类的目的是使资料内容单元化，可从大到小逐层逐级地划分。

归纳的意义是使资料内容系统化并产生初步的判断，可依时间顺序、价值属性等不同情况分别进行统计。科学合理的文献检索、有序的整理好资料，就等于完成了编写任务的一半。

2。2 组成文稿 这是撰写综述的中心环节，是运用技巧把经过处理的资料编撰成文的过程。

一般从历史背景、目前状况、发展趋势3个方面加以叙述。通常分为两步走，第1步是撰写提纲，第2步是按编写提纲将素材成文。

如何把素材有机的组织起来，是写好综述的关键，有3种素材的撰写方法可供参考：①以时间顺序为经，以个例事实为纬，由远而近概括介绍课题研究的发展经过和概况，条理十分清楚；②以学科领域为纲，以研究成果为目的的方法适宜于撰写交叉学科、专业技术应用等方面的课题；③以不同研究方向或不同层次为线，以研究单位（国家、机构或个人）、方法、结果及结论为珠，由浅入深，纵横汇合，串成一体，要注意整篇文章的完整连贯，事实之间的过渡要确保自然，语意流畅，使全文富有生气。 3、参考文献 参考文献是综述性文章的重要组成部分。

因为综述的基础是参考文献，读者阅读综述的目的在于按图索骥，在综述所列的参考文献指引下去查找原文，以便做进一步研究。若参考文献标写不规范或有缺项就会造成查找困难。

参考文献的列入只限于作者亲自阅读过并在论文中引用过、而且是正式发表的出版物或专利文献。 私人通信、内部讲义及未发表的著作一般不宜作为参考文献著录。

参考文献的著录格式可参照我国文献工作标准化技术委员会制订的国家标准GB7714-87《文后参考文献著录规则》进行著录。 4、讨论 撰写医学综述要论著主要涉及选题能力、文献检索能力、资料整理和编撰成文的能力，如果在这几项工作中能很好的掌握，即具备了撰写医学综述类论著的基本条件。