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    糖尿病综述

    摘要:糖尿病可分为:胰岛素依赖型(1型)、非胰岛素依赖型(2型)、妊娠期糖尿病。本文分别对这三种糖尿病的发病机制及治疗方法进行了总结与讨论。

    关键词:1型糖尿病;2型糖尿病

    前言

    糖尿病是一类以高血糖为特征的代谢性疾病,由于体内胰岛素绝对缺乏的或相对不足所引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱,其作用机制较为复杂,可能与胰岛功能减退、胰岛素抵抗等有关,但具体机制尚未完全探究。糖尿病长期存在的高血糖,可导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害及功能障碍[1]。糖尿病可分为:胰岛素依赖型(1型)、非胰岛素依赖型(2型)、特殊性糖尿病(如妊娠期糖尿病)。本文分别对这三种糖尿病的发病机制及治疗方法进行了总结与讨论。

    1型糖尿病发病机制及其治疗方法

    1型糖尿病(T1DM)也被称为胰岛素依赖型糖尿病,是胰腺的慢性多因素疾病,可发生在各个年龄段,尤其是儿童和青少年时期,是环境与遗传等共同作用的结果,可分为2种亚型:自身免疫型(1A)和特发型(1B)。1A型糖尿病被认为是一种T,B淋巴细胞共同介导的胰岛β细胞选择性破坏的自身免疫性疾病。1B型糖尿病是一种因胰岛β细胞被破坏导致体内胰岛素绝对缺乏,患者需长期胰岛素治疗的疾病。临床上常以酮症或酮症酸中毒为首发症状,血糖明显升高,但糖化血红蛋白正常或轻度升高[2]。

    T1DM临床症状表现为:多饮、消瘦、多尿、多食、呼气有酮味及口唇樱红等症状。目前已知的发病机制与胰岛素抵抗、肥胖、PD-1

    /PD-Ls

    途径[3]、病毒感染[4]具有相关性。有研究表明来自T1DM患者的单核细胞能够识别微生物和自身DNA,从而通过衔接蛋白STING和TBK1激酶导致促炎性细胞因子分泌[5],由此推断,T1DM与炎症的发生也具有关联性。糖尿病急性并发症有酮症酸中毒、糖尿病高渗状态、乳酸性酸中毒,而其最常见的急性并发症为糖尿病酮症酸中毒。研究发现患T1DM的儿童中有高达60%的儿童存在心血管疾病(CVD)的患病率,并且在该疾病的早期阶段患病率增加[6];患1型糖尿病的女性在更年期阶段罹患CVD的风险比正常女性高[7];糖​​尿病酮症酸中毒的长期复发会导致并发症的风险增加[8]。由于患者体内的胰岛素细胞被破坏,

    不具有分泌胰岛素的功能,治疗方式主要有:胰岛/胰腺移植或胰岛素注射;减重手术如腹腔镜可调节胃束带手术、袖状胃切除手术和Roux-en-Y胃旁路手术;干细胞疗法再生胰岛素β细胞[3]。在治疗1型糖尿病中,胰岛素泵可模拟胰岛素分泌,胰岛素泵的合理使用可迅速控制患者高血糖,并减少低血糖情况出现;并在使用过程中加强护理可有效稳定患者血糖水平,可明显增强患者生活质量[9]。在日常辅助治疗中,有研究表明TIDM患者患糖尿病倦怠的风险增加,导致糖尿病护理和生活质量欠佳,其解决方法是糖尿病患者的自我护理[10],可运用移动应用程序识别与1型糖尿病青少年进餐时间自我管理相关的瞬时心理和环境因素

    [11]。在糖尿病教育中采用促进压力管理和自我效能感的策略也可以改善糖尿病自我管理[12]

    ,达到更佳的治疗效果。在饮食方面,碳水化合物摄入量充足,但不超过每日总卡路里的一半,再加上蛋白质卡路里,每日热量摄入量的大约15%对于葡萄糖稳定性很重要,对T1DM患者有益[13]。另外,若医生提供人性化环境护理、人性化心理护理、人性化生活护理及人文关怀,会使治疗效果更佳[14]。

    2

    型糖尿病发病机制及其治疗方法

    2型糖尿病(T2DM)是一种发病机制尚未完全明确的慢性疾病,已知发病机制有胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能障碍、氧化应激、慢性低度炎症反应炎症、胰岛β细胞凋亡。全球糖尿病患者超过7亿,其中有90%为2型糖尿病

    [15]。其患病人群主要是中老年人,有研究表明在更年期过渡期间,会发生各种表型和代谢变化,从而影响体重,脂肪组织分布和能量消耗以及胰岛素分泌和敏感性,可能使妇女更容易患上T2DM[16],有研究发现精神分裂症患者患2型糖尿病的几率是普通人群的2~4

    倍,主要是由于其环境因素及治疗手段[17]。2型糖尿病的常见并发症有心血管病变、肾脏病变、视网膜病变、神经病变和糖尿病足部溃疡等[18],有研究表明胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌的发生与糖尿病有关联,胰岛素抵抗导致的激素变化,降低循环胰岛素水平的药物(如二甲双胍)可降低癌症风险,而增加循环胰岛素水平的药物可能会增加癌症风险[19]。Yang

    Seokhun等[20]发现房颤的风险随着2型糖尿病的病程而增加。Majbauddin

    Abir等[21]发现不良的血糖控制通常与口腔表现有关。Liu

    Shuling[22]调查发现T2DM患者的认知障碍患病率都比普通人群高,血糖控制(包括糖化血红蛋白和暴露于严重的低血糖症)会影响T2DM患者的认知功能。

    目前临床针对2型糖尿病的治疗方法主要通过要求患者控制饮食、生活习惯达到控制血糖、血脂、脂肪堆积等目的,口服降血糖药及使用皮下注射胰岛素。西医用药主要有维格列汀、二甲双胍、格列齐特、瑞格列奈、厄贝沙坦、达格列净、罗格列酮钠、吡格列酮等;中医疗法包括中药汤剂如益气健脾汤、知柏地黄汤加味及中医手法如针灸、活血通络法等。此外还应用天然产物降糖产品如黄酮类化合物:芦丁、槲皮素、木犀草素、葛根素、银杏黄酮、葛根异黄酮

    、苦竹叶黄酮、番石榴叶总黄酮、金荞麦黄酮;多酚类化合物:白藜芦醇、葡萄籽多酚、表没食子儿茶素没食子酸酯、金花茶多酚、燕麦麸皮多酚、姜黄素,原花青素、生物碱类化合物:小檗碱、波尔定碱、药根碱、粉防己碱、木兰花碱。这些天然产物具有提高胰岛素信号通路相关蛋白的表达,抑制氧化应激,改善脂质代谢,对抗炎症反应等来减轻2型糖尿病胰岛素抵抗,且具有不良反应少、可延缓糖尿病并发症的优势[23]。研究表明,联合用药比单一用药,效果更佳,比如二甲双胍与黄连素[24]联用、维格列汀与二甲双胍联用[25]、甘精胰岛素与二甲双胍[26]、二甲双胍联合格列齐特[27]、瑞格列奈联合二甲双胍[28]、二甲双胍、沙格列汀、达格列净三联用[29]黄芪消渴方联合胰岛素[30]等,均可有效降糖。在日常护理中,2型糖尿病患者要遵循医嘱,注意平衡膳食。具体来讲,要注意碳水化合物、蛋白质、脂肪的合理分配,摄入总热量不能超量,三餐合理分配,尽量避免甜食、淀粉含量较高的食物以及糊状食物的摄入,避免血糖的升高,养成良好的生活习惯。

    用药的同时需注意对其它并发症的影响,Deerochanawong

    [31]研究发现钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可用于T2DM患者的一级预防心力衰竭住院和心血管疾病二级预防;Badjatiya

    Anish等[32]发现艾塞那肽不会影响外周动脉疾病的发生率,可以用于患外周动脉的2型糖尿病患者。对于特殊人群,如更年期妇女,采用更年期激素疗法,有利于改善甘油三酸酯浓度和凝血因子,减缓病程[16]。

    妊娠糖尿病发病机制及其治疗方法

    妊娠期糖尿病是较为特殊的一种糖尿病类型,是指患者妊娠初次发病或发现的糖尿病,排除妊娠前已存在的但并未明确诊断为糖尿病或糖耐量异常患者,发病率较高[33-34]。妊娠期糖尿病主要表现为多食、多饮、多尿等,妊娠期糖尿病患者若未采取措施及时控制饮食及血糖水平,极易发生妊娠期高血压、羊水过多、新生儿窒息、巨大儿等母婴并发症,严重影响患者及新生儿的身体健康[35-36]。

    妊娠期糖尿病主要发病机制为遗传易感性和免疫、胰岛素抵抗和分泌缺陷、慢性炎性反应和脂肪细胞因子。胰岛素抵抗是每个孕妇都存在的生理性改变,与孕前相比,胰岛素敏感性下降50%~60%,胰岛素糖处理能力下降约50%,胰岛素分泌代偿性增加2~2.5倍。同时,部分孕妇孕期进食及运动不合理,增加了其发病风险。因此,即使无糖尿病家族史,也会因孕期物质代谢和激素水平变化而患病[37]。研究发现妊娠期糖尿病患者中,维生素D可能参与抑制具体免疫炎性反应,降低胰岛素抵抗,而过高的雌激素也可能是诱发妊娠期糖尿病的危险因子[38]。

    目前临床治疗妊娠期糖尿病采用:单一胰岛素注射、二甲双胍与门冬胰岛素联用[39]、门冬胰岛素联合维生素D[40]、黄芪麦冬汤联合门冬胰岛素[41]、胰岛素皮下注射联合二甲双胍[42],对妊娠期糖尿病患者进行治疗,效果良好,有效降低患者的血糖,改善患者妊娠结局,降低并发症发生率。 在日常护理中,医生采用应用综合化护理干预能够有效提高妊娠期糖尿病患者遵医行为,改善血糖水平,降低母婴并发症发生率[43-44],结合饮食疗法可有效改善妊娠期糖尿病患者的临床症状

    [45]。 

    结语

    随着社会发展,随着近年来我国人民生活水平的提高和饮食结构的变化,糖尿病的发生率越来越高,医学界尚未发现根治糖尿病的方法,今后的工作仍然集中在深入探究糖尿病的具体机制,找到新的靶向点,开发新的药物。药物使用结合人性化环境护理、人性化心理护理、人性化生活护理等人文医疗关怀,让患者养成合理饮食的良好生活习惯,保持积极心态应对病情,对治疗效果大有裨益。

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    Nikol,Sumnik

    Zdenek,etal.

    Monocytes

    contribute

    to

    DNA

    sensing

    through

    the

    TBK1

    signaling

    pathway

    in

    type

    1

    diabetes

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    risk

    factors

    from

    diagnosis

    in

    children

    with

    type

    1

    diabetes

    mellitus:

    a

    longitudinal

    cohort

    study[J].

    BMJ

    open

    diabetes

    research

    &

    care,2019,7(1).

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    Amena,Pyle

    Laura,Alman

    Amy,Sassano

    Caprice,etal.

    Type

    1

    Diabetes

    Accelerates

    Progression

    of

    Coronary

    Artery

    Calcium

    Over

    the

    Menopausal

    Transition:

    The

    CACTI

    Study.[J].

    Diabetes

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    Oleg

    S,Serebryakova

    Elena

    A,Turkunova

    Mariia

    E,Efimova

    Olga

    A,Glotov

    Andrey

    S,Barbitoff

    Yury

    A,Nasykhova

    Yulia

    A,Predeus

    Alexander

    V,etal.

    Whole‑exome

    sequencing

    in

    Russian

    children

    with

    non‑type

    1

    diabetes

    mellitus

    reveals

    a

    wide

    spectrum

    of

    genetic

    variants

    in

    MODY‑related

    and

    unrelated

    genes.[J].

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    Experiences

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    Diabetes

    Burnout:

    A

    Qualitative

    Study

    Among

    People

    with

    Type

    1

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    journal

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    Sarah

    E,Carroll

    Rachel

    B,Williams

    Laura

    K,etal.

    A

    mobile

    app

    identifies

    momentary

    psychosocial

    and

    contextual

    factors

    related

    to

    mealtime

    self-management

    in

    adolescents

    with

    type

    1

    diabetes[J].

    Journal

    of

    the

    American

    Medical

    Informatics

    Association

    :

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    Perceived

    stress

    and

    self-efficacy

    are

    associated

    with

    diabetes

    self-management

    among

    adolescents

    with

    type

    1

    diabetes:

    A

    moderated

    mediation

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    Impact

    of

    Carbohydrate

    on

    Glucose

    Variability

    in

    Patients

    with

    Type

    1

    Diabetes

    Assessed

    Through

    Professional

    Continuous

    Glucose

    Monitoring:

    A

    Retrospective

    Study.[J].

    Diabetes

    therapy

    :

    research,

    treatment

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    Type

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    Diabetes

    Mellitus

    and

    Menopausal

    Hormone

    Therapy:

    An

    Update.[J].

    Diabetes

    therapy

    :

    research,

    treatment

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    education

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    Risk

    of

    Atrial

    Fibrillation

    in

    Relation

    to

    the

    Time

    Course

    of

    Type

    2

    Diabetes

    Mellitus

    and

    Fasting

    Blood

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    Association

    between

    dental

    caries

    indicators

    and

    serum

    glycated

    hemoglobin-levels

    among

    patients

    with

    type

    2

    diabetes

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    Glycemic

    Control

    is

    Related

    to

    Cognitive

    Dysfunction

    in

    Elderly

    People

    with

    Type

    2

    Diabetes

    Mellitus

    in

    a

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    Chinese

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    Wayne

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    Use

    of

    sodium-glucose

    co-transporter-2

    inhibitors

    in

    patients

    with

    type

    2

    diabetes

    mellitus

    and

    multiple

    cardiovascular

    risk

    factors:

    An

    Asian

    perspective

    and

    expert

    recommendations.[J].

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    obesity

    &

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    Rury

    R,etal.

    Clinical

    Outcomes

    in

    Patients

    With

    Type

    2

    Diabetes

    Mellitus

    and

    Peripheral

    Artery

    Disease:

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